自身免疫性淋巴增生性综合征(ALPS)的原因

遗传学

大多数阿尔卑斯山病例是由基因突变引起的 FAS 基因. FAS 产生一种受体,当被激活时,会导致程序性细胞死亡或凋亡. 这是正常细胞生命周期的重要组成部分. 当细胞没有接收到死亡的信号时, 会导致细胞异常增生.

有两种类型 FAS 基因突变:

  1. 生殖系突变,存在于身体的所有细胞中
  2. 体细胞或后天的突变,这种突变只存在于特定的细胞群中

虽然生殖系突变比体细胞突变更常见,但有生殖系和体细胞突变的人 FAS 突变通常有相同的症状.

不太常见的是,患有阿尔卑斯山脉的人可能有生殖系突变的基因 FAS,如 FASLG or CASP10. 关于ALPS的信息较少,原因是 FASLG or CASP10 突变是因为有这些突变的家庭很少被发现. 大约25%的阿尔卑斯山患者在这些基因中没有任何可检测到的突变, 这表明其他未被发现的基因也与阿尔卑斯山有关.

继承

说明基因是如何从父母遗传给孩子的插图.

在这个例子中, 患有常染色体显性遗传病的父母有两个受影响的孩子和两个未受影响的孩子

信贷
国家医学图书馆

在这个例子中, 患有常染色体显性遗传病的父母有两个受影响的孩子和两个未受影响的孩子

信贷: 国家医学图书馆

阿尔卑斯山脉由于 FAS 突变以常染色体显性遗传, 这意味着一个人只需要来自父母一方的异常基因就会患上阿尔卑斯山. 异常 FAS 基因主导正常 FAS 来自另一个父母的基因. 这通常意味着有突变的一方的父母或亲属也会有阿尔卑斯山. 然而,重要的是,并不是每个人都有异常 FAS 基因发展阿尔卑斯山. 事实上,高达40%的人有 FAS 突变没有阿尔卑斯山脉的症状. 这种遗传现象称为不完全外显率. 在有阿尔卑斯山症状的人中,有些人受到这种障碍的严重影响,而有些人则没有. 这些变化,称为可变表达,可能是惊人的,即使在同一家族.

在一个父母有 FAS 变异,每个孩子都有50%的机会遗传变异的基因 FAS 基因. 一个孩子遗传该突变的几率与他或她的兄弟姐妹是否有该突变无关. 换句话说, 如果一个家庭的前三个孩子发生了突变, 第四个孩子仍然有50%的机会继承它. 没有继承这种异常基因的儿童将不会发展成阿尔卑斯山脉或将这种突变遗传给下一代.

有些生殖系突变不是遗传的,而是由于父母之一的卵子或精子或受精卵本身发生突变的结果. 这些被称为新生突变. 大约10%的ALPS-FAS患者有新生突变. 新生突变可以遗传给儿童.

体细胞 FAS 突变不能遗传,也不能传递,因为突变只存在于血液中,而不是一个人的生殖细胞中.​

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